تعمل الآلية مع مجموعة من الكيانات المختلفة والأفراد لإنجاز عملها، ومحاوروها الرئيسيون هم:
المجتمع المدني: تقر ولاية الآلية بأن منظمات المجتمع المدني السورية هي الجهات الرئيسية صاحبة المصلحة ولديها المعلومات والموارد التي تدعم عمل الآلية. تعطي الآلية الأولوية للعمل مع المنظمات غير الحكومية السورية ومجموعات الضحايا/الناجين والجمعيات العائلية لأنها تتأثر بشكل مباشر بالأحداث في سوريا وهي أيضا الأكثر تأثرا بأنشطة الآلية.
الدول: الدول الأعضاء في الجمعية العامة للأمم المتحدة هي التي تولت مسؤولية إنشاء الآلية ويعد دعمها للآلية وأنشطتها أمرا حاسما لتمكينها من القيام بعملها.
الأمم المتحدة والمنظمات الدولية: تعمل الآلية بطرق متنوعة مع هيئات الأمم المتحدة الأخرى والكيانات الدولية، سواء تلك التي تركز على سوريا والتي قد يكون لديها مواد لمشاركتها، أو تلك التي لديها ولايات أوسع نطاقا ويمكنها دفع عمل الآلية.